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为女性不孕病因提供新认识

近日，浙江大学生命科学研究院范衡宇（1997年东北农业大学生物工程系毕业，获学士学位，2000年东北农业大学生命科学学院动物组织胚胎学专业毕业获硕士学位——编者注）课题组与中国科学院动物研究所研究员孙青原（1988年东北农业大学生物工程系毕业获硕士学位，1994年东北农业大学生物工程系毕业获博士学位——编者注）实验室合作，发现CRL4蛋白质复合体对维持卵子的活性至关重要，从分子水平上揭示了维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制。该研究为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕疾病的病因提供了新认识。相关成果发表于12月20日出版的《科学》杂志。

一般而言，女性一生可以排卵300到400颗，如果卵子耗竭，就意味着更年期的到来。卵巢早衰已影响到人群中1%~2%的女性，但多年来维持卵子存活的分子机制还不是十分清楚。

“我们最初发现，CRL4蛋白质复合体在小鼠卵子中含量特别丰富，这提示它可能在卵子中具有重要功能。”范衡宇说。

在动物实验中，课题组研究人员利用基因敲除技术，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白质复合体的生成。结果显示，虽然这些小鼠表面上看起来非常健康，却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快就凋亡了，并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。进一步的研究表明，这些卵子即使受精以后也不能发育成正常胚胎，这导致了早期流产。

实验表明，CRL4蛋白质复合体不但能维持卵子的存活，也为受精以后早期胚胎的发育所必需。经过进一步的生化研究，课题组发现了CRL4蛋白质复合体发挥效用的“秘密”。“它能调节卵子中一个催化DNA去甲基化的?TET，从而保证受精以后胚胎基因组的正确重编程。”范衡宇表示。

（《中国科学报》2013年12月24日 编辑/王博）